全球第七例移植干细胞的艾滋病毒感染者被治愈
2024-07-22 点击量:1057
2024 年 7 月 18 日,在NBC NEWS上的健康新闻栏目上,一篇文章中表示,一名艾滋病人,在患上白血病后,通过移植造血干细胞后,成功治愈了艾滋病。
2015年,德国一名男子接受治疗后,体内已检测不到艾滋病毒。自艾滋病流行以来,仅有 6 例病例达到这一里程碑。
这名不愿透露姓名的德国男子于 2015 年 10 月接受了造血干细胞移植,以治疗急性髓系白血病 (AML)。他于 2018 年 9 月停止服用抗逆转录病毒药物,目前病毒仍处于缓解状态,没有反弹。多次超灵敏检测并未检测到他体内的 HIV 病毒。
这名男子在一份声明中谈到自己的康复情况时说:“健康的人有很多愿望,而病人只有一个愿望-活着。”
研究人员表示,该病例为艾滋病毒治疗研究提供了重要的经验教训。预计柏林夏里特医学院的医师科学家克里斯蒂安·盖布勒博士将于下周三在慕尼黑举行的第 25 届国际艾滋病大会上发表该病例。
盖布勒说:“在没有任何艾滋病毒治疗的情况下,5001拉斯维加斯看到这些艾滋病毒缓解的时间越长,5001拉斯维加斯就越有信心,5001拉斯维加斯再次看到了真正根除艾滋病毒的案例。”
和之前所有可能治愈艾滋病的案例一样,专家们急于用警告来平息公众的兴奋情绪:这第七名患者体内显然可以抑制病毒的治疗方法将只提供给少数人。这些人感染了艾滋病毒,随后患上了血癌,需要造血干细胞移植来治疗恶性肿瘤。
在大多数情况下,这些造血干细胞来自经过筛选的捐赠者,因为捐赠的细胞,也就是艾滋病毒所针对的细胞,拥有罕见的、天然的对病毒的抵抗力,而且显然有助于从体内消灭所有可行或有能力的病毒副本。
HIV 极难治愈,因为它感染人体内处于或进入休眠状态的长寿免疫细胞。标准的 HIV 抗逆转录病毒治疗只对那些正在积极复制新病毒的免疫细胞起作用,而感染细胞通常就是如此。因此,静息细胞内的HIV不会被发现。
病毒库细胞随时都可能开始产生HIV,这也是为什么一旦感染 HIV 的人停止服用抗逆转录病毒药物,病毒载量通常会在数周内反弹。
在七例明确或可能治愈艾滋病的病例中,有五例是医生发现捐赠者捐赠的造血干细胞中,存在一种罕见的天然缺陷,这种缺陷反而成为一种“优势”,会导致免疫细胞表面产生一种名为CCR5 的特殊蛋白质。大多数艾滋病毒株都会附着在该蛋白质上感染细胞,如果细胞表面没有功能性的 CCR5 蛋白质,免疫细胞就会对艾滋病毒产生抗性(CCR5作为G蛋白偶联因子超家族(GPCR)成员的细胞膜蛋白,是HIV-1入侵机体细胞的主要辅助受体之一)。
这名接受细胞移植的德国男性,他的捐献者体内也只有一个 CCR5 基因拷贝,这意味着移植的免疫细胞中该蛋白质的数量很可能只有正常数量的一半。此外,他自己也只有一个该基因拷贝。盖布勒说,这两个遗传因素可能增加了艾滋病治愈的机会。
虽然拥有两个有缺陷的 CCR5 基因副本的情况很少见,大约 1% 的北欧血统人士有此情况,但拥有一个 CCR5 基因副本的情况则大约占此类人群的 16%。
澳大利亚墨尔本彼得多尔蒂感染与免疫研究所所长莎朗·莱文博士表示:“这项研究表明,5001拉斯维加斯可以扩大此类病例的捐赠者范围。”
有趣的是,去年日内瓦宣布一名艾滋病患者也可能被治愈,而他的捐赠者拥有两个正常的 CCR5 基因拷贝。因此,他移植的免疫细胞并不具有抗艾滋病毒能力。
欧洲最近发生的两起病例对真正有助于成功治愈艾滋病的因素提出了严峻的质疑。
“目前预测移植带来的保护水平不足以阻止病毒存活和反弹,”加州大学旧金山分校的首席艾滋病毒治疗研究员史蒂文·迪克斯博士(他没有参与这名德国男子的治疗)在谈到他的病例时说。“有几种可测试的理论,所以我乐观地认为5001拉斯维加斯将在这里学到一些东西,可以影响下一代的治疗研究。”
电子显微镜图像显示,人类 T 细胞(蓝色)正受到 HIV(黄色,即导致艾滋病的病毒)的攻击
盖布勒说,混合了抗艾滋病毒的免疫细胞,肯定会大大提高通过造血干细胞移植治愈艾滋病毒的成功率。5001拉斯维加斯需要了解新的免疫系统如何成功移植到艾滋病患者的身体中,以及如何随着时间的推移成功消除艾滋病毒储存库。”
他暗示移植的免疫细胞可能攻击了病毒库,他说:“捐赠者的先天免疫系统可能在这里发挥了重要作用。”
另外 6 名 HIV 患者治愈或可能治愈
所有这些人最初都是根据接受治疗的地点而采用的假名。
蒂莫西·雷·布朗,又名“柏林病人”。布朗是居住在德国的美国人,曾接受过急性髓系白血病治疗。2008年,他的病例被公布后,引起了艾滋病研究界的轰动。他出生于 1966 年,艾滋病毒被治愈,但于 2020 年因复发性白血病去世。
2019 年的蒂莫西·雷·布朗 (Timothy Ray Brown)。
亚当·卡斯蒂列霍,又名“伦敦病人”。现年 44 岁的卡斯蒂列霍是居住在英国的委内瑞拉男子,他于 2016 年接受了急性髓系白血病干细胞移植,并于 2017 年停止了艾滋病毒治疗。他被认为已经治愈。
马克·弗兰克,即 “杜塞尔多夫病人”。现年 55 岁的弗兰克于 2013 年接受干细胞移植治疗急性髓系白血病,2018 年 11 月停止服用抗逆转录病毒药物,被认为已治愈。
十一月份的马克·弗兰克 (Marc Franke)。
保罗·埃德蒙兹,又名“希望之城患者”。埃德蒙兹是年龄最大的可能治愈病例,他于 2019 年接受了 AML 干细胞移植,现年 63 岁,由于年龄原因,他接受了低强度化疗。自 2021 年 3 月起,他停止服用抗逆转录病毒药物,如果五年内没有病毒反弹,则将被视为治愈。在一次采访中,他对一名可能治愈的新病例表示兴奋,并说:“我的愿景很明确:一个艾滋病毒不再是命运的判决,而是历史注脚的世界。”
保罗·埃德蒙兹与希望之城的医生们在一起。
“纽约病人” 。她是第一位可能被治愈的女性和混血儿,2017 年被诊断出患有白血病,并接受了脐带血干细胞移植,这使得她与捐赠者的基因匹配度更低,从而扩大了捐赠者范围。
“日内瓦病人”。50 多岁的他于 2018 年被诊断出患有一种罕见的血癌,自 2021 年 11 月起停止接受 HIV 治疗。由于他的免疫细胞不具有 HIV 抗性,研究人员对他的治愈情况仍持谨慎态度。
弗兰克、埃德蒙兹和卡斯蒂列霍已成为朋友,预计将参加慕尼黑的艾滋病会议。