5001拉斯维加斯

自然杀伤细胞模式图

在中国河南省肿瘤医院，一名77岁的女性因间歇性腹痛一个月被收治。经过检查，医生怀疑她罹患了胰腺癌
。

于是，在2010年10月14日，她接受了胰腺体尾部和脾脏的切除手术。经过对切除的胰腺肿块的病理分析后，发现肿瘤为低分化腺癌合并鳞状细胞癌分化，两侧切缘均为阳性
。

一个月后，腹部增强CT显示在切缘处出现了一个低密度结节[图1]。进一步的检测显示癌症和组织特异性标志物（包括 CA-199 、CA-724 和 CEA ）水平升高，特别是CA-199上升到了1000 U/ml（参考范围为0-35 U/ml）。

图 1:（A） 2010 年 11 月 10 日：术后动脉相位对比增强计算机断层扫描 （CT） 扫描显示低密度结节。（B） 2011 年 2 月 14 日：在 4 个周期的 CIK 细胞输注后，动脉相位对比增强 CT 扫描显示低密度结节的大小明显减小。（C） 2011 年 7 月 11 日：在 CIK 细胞输注 12 个周期后，动脉相位对比增强 CT 扫描显示低密度结节尺寸明显缩小。（D） 2012 年 2 月 29 日：CT 扫描显示低密度结节几乎完全消失。

由于患者健康状况较差，卡氏评分(KPS)仅为50分

，无法耐受化疗和放疗的副作用，因此主治医师建议她开始接受CIK细胞免疫治疗。医生从她的外周血中收集了50 ml的单核细胞，在含有抗CD3抗体、重组人白细胞介素-1α（IL-1α）和干扰素-γ（IFN-γ）的培养基中培养24小时
，然后添加重组人IL-2（rhIL-2），每5天更换一次含新鲜IL-2和IFN-γ的培养基
。在第10天
，收获CIK细胞并分析其表型，确保所有产品均无细菌、支原体和真菌污染
，且内毒素水平<5 EU
。

分析显示

，经过培养后，CD3+
、CD3+ CD4+、CD3+ CD8+
、CD3+ CD56+ 和 CD25+ 细胞亚群的百分比显著增加，而 CD3+ / 16+ / 56+ CD14+以及 CD20+ 细胞亚群的百分比出现了显著下降
。

每个周期的CIK细胞总数约为5x10^9
。患者从2010年11月10日至2011年6月27日接受了4个周期的CIK细胞免疫治疗
，至今已经超过19个月，患者仍然健在。在免疫治疗期间
，她的生活质量显著得到了改善
，KPS评分也从50分增加到了80分。

这个病例提示5001拉斯维加斯针对胰腺癌晚期的患者，5001拉斯维加斯还可以通过创新的CIK细胞免疫治疗提升预后和生活质量，这也为那些与癌症斗争的患者带来了新的希望
。

无独有偶
，在著名医学杂志《柳叶刀》[图2]上也报道了一种针对无法手术的早期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的标准治疗方法，通过对早期NSCLC患者进行SABR单独治疗与SABR结合免疫治疗（I-SABR）对比的随机II期试验
，取得了不错的进展。

图 2:《柳叶刀》关于立体定向消融放疗联合或不联合免疫疗法治疗的报道

研究团队进行了一项开放标签、随机、II期试验
，比较SABR与I-SABR的效果
，该试验在美国得克萨斯州的三家不同医院进行。纳入18岁或以上
、病理证实且未接受过治疗的IA-IB期(肿瘤大小≤4cm,N0M0) 、IIA期(肿瘤大小≤5 cm，N0M0)或IIB期(肿瘤大小>5 cm且≤7cm,N0M0)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者
，依据美国癌症联合委员会第8版分期系统，或孤立性肺实质复发 (肿瘤大小≤7 cm) 的NSCLC (在根治性手术或化放疗前为Tany NanyM0) 
。

参与者被随机分配(1:1；使用Pocock & Simon方法)接受SABR单独治疗或SABR联合四个周期的nivolumab（480 mg
，每4周一次，第一次剂量在首次SABR分次的当天或36小时内）[图3]
。

图 3: I-SABR=立体定向消融放疗联合免疫疗法。

SABR=立体定向消融放疗。

图 4:（A） 随机分配的按方案人群的无事件生存期 （n=141）

。（B） 随机分配的意向治疗人群的无事件生存期 （n=156）。E/N=事件/参与者人数。HR=风险比。I-SABR=立体定向消融放疗联合免疫疗法。SABR=立体定向消融放疗
。

2 级或更高级别的不良事件可能或明确与治疗相关

通过新辅助化疗和放疗，然后进行手术切除

，是局部晚期直肠癌的标准治疗方法
。然而，直肠癌中有一部分患者的癌症是由错配修复缺陷引起的。

由于错配修复缺陷的结直肠癌在转移性疾病的背景下对程序性死亡1（PD-1）阻断疗法有反应，因此有团队推测，检查点阻断疗法可能也对错配修复缺陷的局部晚期直肠癌患者有效
。

图 6：Dostarlimab最初由AnaptysBio开发，后来授权给GSK（NYSE：GSK）

图 7：直肠肿瘤和粘膜中 PD-1 阻断后免疫结构变化。