5001拉斯维加斯

爱惜生命   从细胞开始

衰老是生物体生命周期中不可避免的过程

，包括细胞的死亡或衰老
，组织炎症，即慢性炎症状态的发生
；以及代谢功能障碍，如血糖调节
、脂质代谢和能量代谢的失调。这些是由线粒体功能、细胞通讯、DNA 修复和其他过程的故障造成的
。

免疫衰老是指随着年龄增长，免疫系统功能逐渐减退和失调的过程
。免疫衰老可表现以下几方面：

• 免疫细胞数量和功能下降
  ：包括T细胞、B细胞
  、自然杀伤细胞等免疫细胞的数量和活性逐渐减少，导致免疫应答能力下降。

• 免疫记忆力减弱
  ：免疫系统对过去接触过的病原体的记忆能力下降
  
  ，导致对再次感染的防御能力减弱。

• 免疫调节功能失调：免疫系统调节功能受损，可导致免疫应答过度或不足，增加自身免疫性疾病和慢性炎症风险。

• 炎症水平升高：免疫系统功能下降可导致慢性低度炎症状态产生，从而增加慢性疾病的风险，如心血管疾病
  、糖尿病等。

  
  

免疫衰老的特征是刺激和调节介质（如细胞因子和急性期反应物）之间的不平衡，导致亚临床慢性促炎症状态（称为炎症衰老）。炎症衰老被认为是由持续抗原刺激继发的低度炎症引起的 ，其来源可能是外源性的
，如病原微生物感染 
，也可能是内源性的如后遗症
。 

遗传变异会影响衰老的速度，行为和生活事件也会影响表观遗传年龄，包括接触感染
。研究表明感染HIV 会加速免疫细胞的衰老和死亡。

新冠病毒也导致慢性炎症和加速生物老化
。由于感染特别有可能经历称为细胞因子风暴的不受控制的炎症反应，以及严重的症状和死亡
。

约翰·开普勒林茨大学的Soyoung Lee教授在《Nature Reviews Immunology》期刊发表的综述文章“新冠和细胞衰老”，针对新冠诱发过度炎症和衰老之间的关系进行了详细的阐述和展望。

炎症的另一个重要因素是细胞衰老,一种不可逆的细胞周期停滞状态
。就像背景噪音中微弱的嗡嗡声一样
，慢性低度炎症（称为“炎症”）是衰老过程的标志。

细胞衰老（细胞向老化状态转换）是病毒诱发过度炎症的关键调节因素
。与其他病毒一样，新冠病毒可以诱导细胞衰老并加剧衰老相关分泌表型（SASP）
，该表型主要由衰老细胞分泌的促炎因子
、细胞外基质降解因子
、补体激活因子和促凝血因子组成

。

SASP可促进“细胞因子风暴”、组织破坏性免疫细胞浸润、内皮炎症
、纤维化和微血栓的形成。临床前和早期临床研究表明
，靶向清除衰老细胞可为减轻新冠患者的临床恶化、提高感染后的恢复能力提供一个新的治疗契机
。

细胞自噬是一种细胞自我清理大扫除过程
，清除细胞内受损
、老化或异常的细胞器和蛋白质
，从而维持细胞的健康状态。这一过程有助于清除衰老细胞
，减少衰老细胞对周围环境的负面影响
，并促进组织的修复和再生
。

新冠感染已被证实会导致外周血免疫细胞亚群的极化，这表现为与炎症和衰老相关的基因表达的改变。研究人员观察到T细胞从幼稚和记忆细胞群向效应、细胞毒性、耗竭和调节T细胞群的极化转变。数据表明，激活的单核细胞和降低的T细胞活性是严重新冠中过度炎症的特征。

目前对显示标记的T细胞的存在、数量和功能的数据仍然有限
，包括CD57等免疫衰老或与“经典细胞衰老”相关的其他细胞特征。

在感染病毒时，炎症反应会显著增加
，免疫系统会处于高度活跃状态。这种过度活跃免疫反应，可导致免疫系统的功能逐渐下降
，失去对身体内部和外部威胁的有效应对能力
。

因此
，对抗新冠病毒可能会消耗免疫系统的补偿机制，使其无法有效应对衰老的影响。

2023年10月份，德国马克斯·普朗克人类发展研究所发表在《免疫学前沿》的一篇研究介绍免疫衰老
，解释免疫细胞种类和功能的动态变化，包括T细胞信号传导的变化和细胞因子网络的紊乱，以及调节性T细胞功能的下降。对慢性炎症研究突显在老年人自身免疫易感性中的作用，并提及在新冠病毒患者中观察到的潜在免疫紊乱.

描述免疫衰老、炎症和自身免疫之间的相互作用。简而言之如下图所示，(A) 免疫衰老表现为免疫细胞群的变化，免疫反应性下降，T细胞功能受损，以及B细胞和T细胞多样性减少。年龄依赖性的骨髓和胸腺退化导致幼稚T细胞和记忆T细胞的比例变化。

(B) 慢性炎症加剧免疫衰老，这种炎症环境加重免疫老化，并与年龄相关的先天免疫细胞
、炎症小体、细胞因子和细胞衰老等因素相互交织。这些双向过程可能是自身免疫的催化剂，导致自身免疫反应。

(C) 与年龄相关的Treg频率和功能变化可导致自身反应性T细胞的无效抑制，引发自身免疫反应。免疫衰老和炎症可以影响自身免疫性疾病的发作、病程和严重程度。

自身免疫是导致长期新冠肺炎的潜在因素。在急性感染期间最初被激活以对抗 新冠病毒的免疫系统可能会变得失调并转而对抗人体自身的细胞和组织
。这种失调会导致慢性炎症和多种症状
。

(A)遗传易感性；(B)持续的炎症和免疫失调；(C)表观遗传变化
；(D)病毒持久性或储存库；(E)细胞因子风暴和免疫激活

；(F)分子拟态
；(G)组织损伤和暴露于自身抗原；(H)微生物组改变
。

越来越清楚的是失调的免疫反应,可能在长新冠病毒症状的发展和持续中发挥重要作用。认识到这种自身免疫成分为潜在的治疗和疗法开辟新途径，因调节免疫系统和控制自身免疫性疾病的药物可能对一些长新冠病毒患者有益
。