恢复免疫功能的希望 ！《自然》子刊找到了胸腺衰老的“幕后推手”
2024-08-20 点击量 ：785
在20世纪50年代，胸腺还被认为是一种没有功能的退化器官 。直到Jacques Miller教授发现胸腺会生产T淋巴细胞，胸腺在免疫系统中的作用才得到揭示。T细胞对于识别 、应对病原体 ，以及消灭受感染或癌变的细胞都至关重要。不过，作为T细胞的生产者，胸腺却是人体内最先衰退的器官。早在青春期阶段，胸腺功能就加速衰退。胸腺组织开始萎缩，其中的T细胞生长区域被脂肪组织所取代 ，因此新生T细胞数量减少，免疫功能也开始衰退。因此，免疫系统衰竭的成年人比儿童需要更长时间来恢复T细胞，甚至可能永远无法恢复，从而面临着更高的感染风险 。此外，胸腺具有强大的内源性修复能力 ，但这种从损伤中再生的能力也会随年龄增长而衰退。长期以来 ，胸腺迅速衰退 ，以及再生能力随年龄下降的原因始终成谜。现在，一项发表于《自然-免疫学》的研究找到了关键线索。研究人员首次看清，两种全新的细胞状态驱动了胸腺的衰老，造成胸腺逐渐失去功能以及再生能力。基于这些发现，将来人们有望找到恢复胸腺功能、阻止免疫力随年龄增长而下降的新策略，开发出恢复脆弱人群免疫力的方法。在最新研究中，作者综合应用单细胞和空间转录组学、谱系追踪和高级成像技术，发现了两种非典型的年龄相关胸腺上皮细胞（age-associated thymic epithelial cell, aaTEC）状态。这些细胞类型只出现在老年小鼠和人类有缺陷的胸腺中，aaTEC会在T细胞生长区域周围聚集 ，形成高密度的髓质上皮细胞簇。这些细胞簇缺乏胸腺细胞，伴随着年龄增长，这些不具备功能性的胸腺组织增生逐渐恶化，部分表现出上皮-间质转化的特征。▲随着年龄增长 ，年龄相关胸腺上皮细胞形成细胞簇（蓝色） ，其中右侧老年小鼠的细胞簇含量明显高于左侧年轻小鼠（图片来源 ：参考资料[1]）研究还发现，急性损伤加剧了退化胸腺中aaTEC的积累，这进一步扰乱了营养再生途径，阻碍了器官在受损后的自我修复 。这些结果揭示了退化胸腺的关键特征 ，该特征限制了胸腺的功能以及急性损伤后的再生能力 。接下来，研究团队计划继续探索这些细胞能否用作治疗靶点 ，以帮助逆转衰老的胸腺 、恢复免疫功能。[1] Kousa, A.I., Jahn, L., Zhao, K. et al. Age-related epithelial defects limit thymic function and regeneration. Nat Immunol (2024). https://doi.org/10.1038/s41590-024-01915-9[2] New clue into the curious case of our ageing immune system. Retrieved Aug. 14, 2024 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1054595
