5001拉斯维加斯

过继细胞疗法（ACT）是癌症免疫疗法中一个特别有前景的领域，表达嵌合抗原受体（CAR）的工程化T细胞和NK细胞正在被用于治疗造血系统恶性肿瘤
，但对实体瘤患者的临床益处有限，成功的实体瘤细胞免疫疗法需要新的策略。

双属性免疫细胞结合了细胞毒性 T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞的优势，为免疫治疗提供了一条有吸引力的途径。

恒定自然杀伤 T (iTNK) 细胞具有独特的识别特性并通过多种机制发挥细胞溶解特性，显示出良好的前景
，但可用性有限。

人类血液中 iTNK细胞数量极少

，在许多癌症患者中，它们的数量和功能都下降了
，这限制了它们在癌症治疗中的潜在临床应用
。为了克服这一限制，体外扩增的iTNK细胞，从 iTNK细胞衍生的诱导性多能干细胞 (iPSC) 中重新分化出的 iTNK细胞
，以及造血干细胞工程iTNK细胞，已经生成并已显示出癌症治疗的潜力。

人类 iTNK 细胞也可以通过脐带血或外周血中 T 细胞来产生。这些细胞既表现出先天特性
，又表现出适应性特性

，显示出 T 细胞受体 (TCR) 独立的抗肿瘤细胞毒性。涉及自体 iTNK 细胞的临床研究已显示出良好的结果，患者的肿瘤得到稳定和部分缓解。此外

，细胞因子诱导的杀伤 (CIK) 细胞在癌症治疗结果上表现出了一些改善。迄今为止的证据表明双属性细胞在肿瘤免疫治疗中具有相当大的潜在用途。

但是，获取足够的双属性细胞用于广泛的临床应用仍然是一个挑战。人类诱导多能干细胞（iPS细胞）为丰富功能细胞的产生提供理想的细胞来源

。然而，从 iPS细胞生产用于临床应用的双属性细胞尚未实现。

iNKT 癌症免疫疗法在人类中的前景

人类 iTNK细胞癌症免疫疗法面临的一个关键挑战是人类癌症患者的 iTNK细胞资源在数量和质量上均存在缺陷
。多项研究表明癌症患者外周血中的 iTNK细胞数量减少
。

此外，由于癌症患者体内的 iTNK细胞往往表现出 Th2 表型，因此其释放的 IFN-γ 水平会降低，且肿瘤中的 CD1d 表达会下调，从而削弱 iTNK 细胞直接介导的免疫反应的功效。为了克服这些限制，诱导多能干细胞（iPS细胞）衍生的 iTNK细胞成为重要的解决策略。

为了解决这一限制
，北京大学生命科学学院邓宏魁团队的研究介绍了一种从 iPS细胞中产生双属性诱导 T-NK (iTNK) 细胞的方法。

2024年8月27日，邓宏魁团队在行业期刊Cell Rep Methods上发表了题为Generation of dual-attribute iTNK cells from hPSCs for cancer immunotherapy（从人诱导多能干细胞衍生的用于癌症免疫治疗的双属性iTNK细胞）的研究成果。

双属性免疫细胞具有细胞毒性T细胞和自然杀伤(NK)细胞的有利特征
，并有望推进免疫疗法。

在临床前和临床研究中，双属性细胞类型
，如不变的自然杀伤T细胞（NKT）、诱导的T-NK细胞和细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK），已经证明了其有效性和安全性。然而
，它们有限的可用性阻碍了它们的广泛应用
。

人类诱导多能干细胞（iPS细胞）提供了一个理想的来源。在这里，研究人员从iPS细胞产生双属性诱导的T-NK (iTNK)细胞，表达细胞毒性T和NK细胞的标记物。

从iPS细胞生成 iTNK 细胞

单细胞RNA和T细胞受体(TCR)测序分析显示，iTNK细胞表达与NK和T细胞相关的特征基因，并显示出多样化的TCR库，TCR库被认为是一种有前景的生物标志物。

iTNK细胞释放细胞毒性介质，对多种肿瘤细胞系发挥细胞毒性，并抑制体内肿瘤生长。通过利用适应性和先天免疫反应

，iPS细胞衍生的iTNK细胞为癌症免疫治疗提供了有前景的策略
。

总之
，这项研究成功地展示了iTNK细胞强大的肿瘤杀伤能力

，并为它们从iPS细胞衍生

，建立了稳健的方法。iTNK细胞用于肿瘤免疫治疗的潜力是巨大的。鉴于iTNK细胞表现出的细胞毒性T细胞和NK细胞的双重属性和组合功能，该研究为开发以iTNK细胞为中心的创新免疫治疗策略，铺平了道路。