5001拉斯维加斯

8月底，据吉尼斯世界纪录网站披露，当下世界上最长寿的老人——玛丽亚·布兰尼亚斯·莫雷拉辞世，享年117岁又168天。

莫拉雷1907年出生于美国旧金山，8岁随全家返回故土西班牙
。光看这个时间，5001拉斯维加斯就能知道莫拉雷一生经历过许多历史事件
，像是20世纪的两次世界大战、一次西班牙内战，还有蔓延全球的西班牙大流感，而她都幸运地活了下来。

△图为莫拉雷青年与老年时期照片，她的家人在社交媒体上表示
：她已经按照她所希望的方式离开了：在睡梦中，平静地
，没有痛苦。

到了21世纪，莫拉雷还和新冠疫情打过“照面”
。据媒体报道，她曾在2020年患上新冠，但病毒只在她身体里停留几天就销声匿迹了，她也是当时最年长的新冠康复患者。

除了这些特殊时刻

，日常的莫拉雷也展现出了超乎常人的健康，这百年间，她几乎从未去过医院
，身体上也没有病痛
。

在她生命的最后几年，西班牙巴塞罗那大学试图与她合作探索长寿的秘密，项目参与者之一，遗传学教授马内尔·埃斯特列尔也夸赞莫拉雷的身体很“不可思议”——她的头脑非常清醒
，可以清晰地记得四岁以来发生的事情

，而且没有患上老年人常见的心血管疾病。唯二的问题是行动与听力
。

事实上，许多110岁的长寿老人都呈现出这样一种“异于常人”的健康，很少生病
，对癌症
、中风和心脑血管疾病也有着超强的抵抗力，这究竟是为什么？他们的身上是否藏着特殊的秘密呢？

“超长待机”的秘诀

都藏在免疫系统里面
？

当人均寿命还在80岁边缘试探的时候，早有一群人已经“一骑绝尘”，据洛杉矶老年研究小组2022年预估，全世界110岁以上的“超级老人”大约有800-1000人。

值得一提的是，已声称并被验证的23名超级老人清一色都是女性，似乎再一次证明
，寿命的“重女轻男”。

即使超过100岁，她们依旧保持着相对较高的认知功能和身体独立性，比如继任莫拉雷成为世界最长寿老人的糸冈富子，在她100岁那年，依旧能不拄拐杖
、不让人搀扶地登上附近山上的寺庙

。

△糸冈富子94岁时仍参与棒球运动

这是为什么？庆应义塾大学医学院认为这与她们的免疫系统仍旧活跃有关。

按照常理，人类的免疫系统并未为活到100岁做好准备
，随着年龄的增长
，它会逐渐“力不从心”

，让感染、癌症和自身性免疫疾病等等的患病风险不断上扬
，这种现象也被称为免疫衰老（immunosenescence）。

但超级老人似乎逃脱了这个自然规律，为了探索差异，庆应义塾大学医学院对7名110+岁老人和5名年轻（50-80岁）对照者的外周血单核细胞（免疫细胞的主要来源
，PBMC）进行了单细胞转录组分析[1]。

△该项研究刊载于《PNAS》（美国国家科学院院刊）

他们发现
，与“较年轻”的中老年对照组相比，超级老人体内的B细胞数量显著减少
，T细胞的数量虽大体持平
，但其中细胞毒性T细胞的比例却有些夸张
。

相较于对照组的细胞毒性T细胞占总T细胞群的10-20%

，一些超级老人的占比达到了惊人的80%
。

更有趣的是，其组成部分也很特殊——通常来说，CD8 T细胞有细胞毒性功能，而CD4 T细胞没有
。但在超级老人体内中，研究者却发现不少（占比约为25%）的CD4细胞毒性T淋巴细胞
。

△7名超百岁老人（SC1-SC7）和5名对照（CT1-CT5）的T细胞分化状态

这种不常见的T细胞拥有着相当强悍的细胞毒性。在一些小鼠实验中
，展现出直接杀死肿瘤细胞并根除已建立肿瘤的恐怖实力
。除此以外，它还具有直接的细胞毒活性、保护作用和相关的诱导作用，可抵抗多种病毒

，如登革热病毒、流感病毒
、肝炎病毒

、巨细胞病毒和HIV等。

相较而言
，对照组体内CD4细胞毒性T细胞就少得可怜了（平均值 2.8%），于是
，庆应义塾大学医学院将这种免疫细胞视作超级老人的独有“秘籍”
。

美国塔夫茨医学中心临床研究和卫生政策研究所在2023年也给出了类似的结果[2]，差异化的发现在于百岁老人的13种免疫细胞比例通常非常均匀
，
；与年轻组相比，长寿组的细胞类型多样性不减反增，让老人的机体能更好地识别与清除不同的“异己”；老年组的PBMC整体构成从先天性细胞类型到适应性细胞类型转变等等。

△在人类生命周期中对外周血细胞进行多模式分析，揭示了衰老和长寿的不同免疫细胞特征

这些分析确定了长寿老人们拥有一个不太寻常的免疫系统
，它们并没有随着年龄的增长变得“不堪一击”，反而是呈现出免疫细胞比例分布均匀
，多样性增加的状态，还拥有了大量“超级”免疫细胞—细胞毒性CD4 T细胞
，这或许也是他们活到110岁并维持健康寿命的关键。

长寿背后的秘密

普通人如何延长寿命

？

那么，110+岁老人的免疫系统为什么会“天降雄兵”呢
？

研究者认为反复的病毒暴露会让CD4 T细胞向CD4细胞毒性T淋巴细胞转变，并引发了大规模克隆扩增积累。

这可能是机体对衰老的一种“适应”，毕竟在老年阶段，免疫系统需要更频繁地消除异常或感染的细胞，才能维持身体健康。而已被报道的CRTAM和ADGRG1 (GPR56)或是引导这一切的重要基因，但由于确切的转化分子机制还不明了，超级老人长寿的秘密还待后期继续揭晓。

那么对于体内没有不寻常免疫系统的普通人来说

，该如何延长自己的寿命

？

前沿科学的方式是

：采集自身的免疫细胞，通过体外扩增方法使其增长到亿万级别后
，再重新输送回体内，这样做的作用体现在：

1、驰援日渐衰退的免疫系统

正如前文所说
，随着人们逐步迈入中老年，5001拉斯维加斯的免疫系统也在衰老
，它们可能对病毒、细菌等不再高度敏锐；可能漏放癌细胞在体内扎根
；也可能让衰老细胞聚集催动衰老，而回输大量的免疫细胞


，可以提高机体应对“异己”的能力，达到降低患病风险、延缓衰老的目的。

△免疫细胞摧毁癌细胞过程

2、激发原有免疫细胞的活力

这些外来者还能唤醒原本已经沉睡的免疫细胞，激发细胞活力，帮助免疫系统趋于健康且有活力的状态
。

2019年末
，美国国家科学院院报的一项研究通过回输未受感染的辅助性CD4 T细胞挽救在慢性病毒感染期间逐渐耗竭的CD8 T细胞。并证明回输健康的免疫细胞

，能逆转免疫细胞中“T细胞”的衰竭状态
，增强细胞增殖和细胞因子产生的能力，甚至能干预慢性病毒感染。

△回输CD4 T细胞，能增强CD8 T细胞的反应

3、改善身体原有健康隐患

人到中年
，身体很难处于完全健康的状态，而回输新鲜的免疫细胞，能干预身体里尚未出现症状的“隐患”，如降低体内已有结节
、息肉或囊肿中的癌变细胞负荷，帮助稳定结节
、息肉、囊肿的状况，降低癌症发生概率，延缓部分疾病发展进程。

综合以上三点作用
，这种前沿的细胞科技就相当于给人类免疫系统开了“外挂”，帮助人们降低疾病发生概率
，延缓机体衰老
。而随着研究者的不断探索与技术革新，即使人人110+尚有困难，但再度突破寿数极限并不会是一件难事。

参考资料：

[1] Single-cell transcriptomics reveals expansion of cytotoxic CD4 T cells in supercentenarians.https://doi.org/10.1073/pnas.1907883116

[2] Multi-modal profiling of peripheral blood cells across the human lifespan reveals distinct immune cell signatures of aging and longevity.https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2023.104514

[3] https://www.pnas.org/content/108/52/21182