5001拉斯维加斯

T细胞衔接剂（TCE）与CAR-T细胞在治疗自身免疫性疾病（AID）方面的巨大潜力，正成为当下药物研发的热门话题。

这些新疗法与传统的炎症抑制治疗截然不同
，它们的目标是通过彻底清除患者淋巴组织中的病理性B细胞和浆母细胞
，来实现免疫系统的重启
，帮助AID患者获得更持久的缓解，甚至治愈。

去年以来

，关于自体CAR-T治疗系统性红斑狼疮、狼疮肾炎
、特发性肌炎
、系统性硬化
、重症肌无力、视神经脊髓炎（NMOSD）
、SLE合并ITP

、自身免疫性溶血性贫血等疾病的临床研究数据不断涌现
。

同时，异基因CAR-T和TCE的研究也在加速推进，形成了激烈的竞争格局

，并引发了一系列商业并购
。

自体CAR-T的优势在于其个性化治疗，但制备过程复杂
、费用高且存在长期安全性风险
，并且有可能混入自身反应性T细胞（autoreactive T）。异基因CAR-T则是现成产品，排异反应是其主要挑战
，从而导致CAR-T在体内的存续时间不如自体细胞。

但由于AID的疾病负荷较低，异基因CAR-T或许更适合用于这些疾病的治疗。

无论是自体还是U-CAR-T，都能通过深度清除淋巴组织中的病理性B细胞

，发挥免疫重启的效果。

2024年9月，德国的一项研究证实了这一假设。

该研究纳入了13名接受CD19-CAR-T和利妥昔单抗治疗的AID患者，结果显示
，CAR-T治疗后
，患者淋巴结中的CD19和CD20+B细胞被显著清除，而浆细胞
、T细胞和巨噬细胞的数量变化不大。

相比之下，利妥昔单抗治疗的患者B细胞数量并未显著下降。

此外，CAR-T治疗还导致淋巴结内滤泡结构和FDC的明显破坏
，这一变化对AID的治疗效果显然是积极的。滤泡结构淋巴结中滤泡辅助性T细胞（Tfh）和B细胞交互的主要场所。

这项研究为CAR-T治疗AID的持久疗效提供了重要的理论依据，但究竟这种疗效能持续多久，还需更长时间的观察和大样本的探索。

影响疗效持续性的因素可能有很多

，包括CAR-T细胞的数量、细胞特性以及患者抗原的密度等，这些都可能显著影响CAR-T的药代动力学（PK）
，进而影响临床表现。

另一方面，T细胞衔接剂（TCE）作为抗体类药物，通过结合靶抗原和T细胞的CD3信号发挥作用。

2024年9月5日

，《新英格兰医学杂志》发表了关于teclistamab（BCMA-CD3）治疗难治性SLE的个例报道。

个例患者治疗效果明显，除了临床表现明显好转外
，患者骨髓中的B细胞和浆细胞被明显清除。

同一天
，《新英格兰医学杂志》报道了teclistamab（BCMA-CD3）治疗SSc
、RA、IIM、干燥综合征的4例患者情况。

结果同样令人鼓舞
，所有患者在低剂量下便获得了良好的治疗效果，并且耐受性好。

尽管临床结果喜人，但TCE在体内的具体作用机制仍不甚明了
。

例如TCE在静脉给药后如何与外周T细胞相互作用，最佳的靶抗原和CD3的亲和力如何，以及TCE如何进入淋巴结发挥作用等问题，仍待进一步研究。

通过淋巴结活检，或许能更直接地解答部分疑问
。